简述二氢吡啶类药物的构效关系。
正确答案:
二氢吡啶类药物可用如下通式来表示其构效关系如下:
(1)、1,4-二氢吡啶环是必需的,若氧化成吡啶或还原成六氢吡啶(哌啶),则活性消失;
(2)、二氢吡啶环上的H不被取代可保持最佳活性;
(3)、2、6位取代基为低级烷烃,多为甲基;
(4)、3、5位的酯基也是活性所必需,若换成-COCH3或-CN则活性大为降低,若换成-NO2则成为钙通道激动剂;
(5)、3、5位酯基的大小对活性影响不大,但不同酯基的活性常优于相同酯基的化合物,并且若为不同酯基,4位碳成为手性,异构体之间的活性差别较大并会影响作用部位;
(6)、4位为芳香基或取代芳香基较为适宜,尤其是邻或间位有吸电子基团时活性较佳。
(1)、1,4-二氢吡啶环是必需的,若氧化成吡啶或还原成六氢吡啶(哌啶),则活性消失;
(2)、二氢吡啶环上的H不被取代可保持最佳活性;
(3)、2、6位取代基为低级烷烃,多为甲基;
(4)、3、5位的酯基也是活性所必需,若换成-COCH3或-CN则活性大为降低,若换成-NO2则成为钙通道激动剂;
(5)、3、5位酯基的大小对活性影响不大,但不同酯基的活性常优于相同酯基的化合物,并且若为不同酯基,4位碳成为手性,异构体之间的活性差别较大并会影响作用部位;
(6)、4位为芳香基或取代芳香基较为适宜,尤其是邻或间位有吸电子基团时活性较佳。
答案解析:有
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