简述抗高血压药卡托普利的发现过程。
正确答案:
(1)1971年从巴西毒蛇的蛇毒,分离纯化出九肽替普罗肽,(Teprotide,SQ20881),谷-色-脯-精-脯-谷-亮--脯-脯,可抑制ACE,替普罗肽口服无效。
(2)受羧肽酶抑制剂研究启发,1973底,发表羧肽酶抑制剂研究结果:活性中心含有Zn2+,附近有一正电荷,合成双电荷酶抑制剂。合成琥珀酰脯氨酸,对ACE有特异性抑制作用,
作用很弱。
(3)研究琥珀酰脯氨酸构效关系,合成其系列衍生物,高抑酶活性的都是模拟C末端二肽结构,D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了15-20倍。
(4)进一步结构改造--巯基的引入,推断该酶有Zn2+,用对Zn2+亲和力更大的-SH取代-COOH,巯基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍
(2)受羧肽酶抑制剂研究启发,1973底,发表羧肽酶抑制剂研究结果:活性中心含有Zn2+,附近有一正电荷,合成双电荷酶抑制剂。合成琥珀酰脯氨酸,对ACE有特异性抑制作用,
作用很弱。
(3)研究琥珀酰脯氨酸构效关系,合成其系列衍生物,高抑酶活性的都是模拟C末端二肽结构,D-甲基琥珀酰脯氨酸活性增强了15-20倍。
(4)进一步结构改造--巯基的引入,推断该酶有Zn2+,用对Zn2+亲和力更大的-SH取代-COOH,巯基烷酰基脯氨酸抑酶活性增大1000倍
答案解析:有
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