简述肝性脑病发病机制中血浆氨基酸失衡学说
正确答案:
⑴血浆氨基酸失衡的原因:肝功能严重障碍时,肝细胞灭活胰岛紊和胰高血糖素的能力降低,二者浓度均升高并以胰高血糖素浓度的升高更为显著。因而,血中胰岛素与胰高血糖素比值降低,体内的分解代谢增强,大量氨基酸由肝脏和肌肉释放入血。其中,芳香族氨基酸主要在肝脏降解,肝功能严重障碍,一方面使其降解芳香氨基酸的能力降低;另一方面,肝脏糖异生作用障碍,使芳香族氨基酸转化为糖减少,血中芳香族氨基酸增多。支链氨基酸的代谢主要在骨骼肌中进行,肝功能严重障碍时,血中胰岛素水平增高,可促进肌肉组织摄取和利用支链氨基酸。支链氨基酸进入肌肉组织增多,因而血中含量减少。
⑵血浆氨基酸失衡与肝性昏迷:在生理情况下,芳香族氨基酸(AAA)与支链氨基酸(BCAA)同属电中性氨基酸,可借同一载体通过血脑屏障,进入脑组织并被脑细胞摄取。当血浆中BCAA/AAA比值降低时(由正常的3.0~3.5下降至0.6~1.2),AAA竞争进入脑细胞增多,主要以苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸为主。正常时,进入脑细胞内的苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶等的作用下,经过一系列反应生成去甲肾上腺素,这是正常神经递质的产生过程。当脑内苯丙氨酸和酪氨酸增多时,可抑制酪氨酸羟化酶的活性,使正常神经递质的生成过程发生障碍。增多的苯丙氨酸和酪氮酸在芳香族氨基酸脱羧酶和β羟化酶的作用下,分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺,使脑内产生大量假性神经递质,从而进一步抑制正常神经递质的产生过程。脑内增多的色氨酸在色氨酸羟化酶的作用下,生成5-羟色胺。5羟色胺是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质, 能抑制酪氨酸转变为多巴胺,同时也可作为假性神经递质被肾上腺素能神经元摄取、贮存和释放,干扰脑细胞的功能。
⑵血浆氨基酸失衡与肝性昏迷:在生理情况下,芳香族氨基酸(AAA)与支链氨基酸(BCAA)同属电中性氨基酸,可借同一载体通过血脑屏障,进入脑组织并被脑细胞摄取。当血浆中BCAA/AAA比值降低时(由正常的3.0~3.5下降至0.6~1.2),AAA竞争进入脑细胞增多,主要以苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸为主。正常时,进入脑细胞内的苯丙氨酸在苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸羟化酶等的作用下,经过一系列反应生成去甲肾上腺素,这是正常神经递质的产生过程。当脑内苯丙氨酸和酪氨酸增多时,可抑制酪氨酸羟化酶的活性,使正常神经递质的生成过程发生障碍。增多的苯丙氨酸和酪氮酸在芳香族氨基酸脱羧酶和β羟化酶的作用下,分别生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺,使脑内产生大量假性神经递质,从而进一步抑制正常神经递质的产生过程。脑内增多的色氨酸在色氨酸羟化酶的作用下,生成5-羟色胺。5羟色胺是中枢神经系统中重要的抑制性神经递质, 能抑制酪氨酸转变为多巴胺,同时也可作为假性神经递质被肾上腺素能神经元摄取、贮存和释放,干扰脑细胞的功能。
答案解析:有
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