简述NK细胞杀伤靶细胞的作用机制。
正确答案:NK细胞与病毒感染和肿瘤靶细胞密切接触后,可通过释放穿孔素、颗粒酶,表达FasL和分泌TNF-α产生细胞杀伤作用。
(1)穿孔素/颗粒酶作用途径:穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质,其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在条件下,可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水电解质迅速进入胞内,导致靶细胞崩解破坏。颗粒酶即丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。
(2)Fas与FasL作用途径:活化NK细胞可表达FasL,当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体即Fas(CD95)结合后,可在靶细胞表面形成Fas三聚体,从而使其胞浆内的死亡结构域(death domain,DD)相聚成簇,后者(DD)与连接蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,再经caspase级联反应,最终导致使靶细胞发生凋亡。
(3)TNF-α与TNFRⅠ作用途径:TNF-α与FasL的作用相似,它们与靶细胞表面相应受体,即Ⅰ型TNF受体(TNFRⅠ)结合后,可使之形成TNF-R三聚体,从而导致胞浆内的死亡结构域(DD)相聚成簇,后者(DD)与连接蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,最终使靶细胞发生凋亡。
(1)穿孔素/颗粒酶作用途径:穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质,其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在条件下,可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水电解质迅速进入胞内,导致靶细胞崩解破坏。颗粒酶即丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。
(2)Fas与FasL作用途径:活化NK细胞可表达FasL,当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体即Fas(CD95)结合后,可在靶细胞表面形成Fas三聚体,从而使其胞浆内的死亡结构域(death domain,DD)相聚成簇,后者(DD)与连接蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,再经caspase级联反应,最终导致使靶细胞发生凋亡。
(3)TNF-α与TNFRⅠ作用途径:TNF-α与FasL的作用相似,它们与靶细胞表面相应受体,即Ⅰ型TNF受体(TNFRⅠ)结合后,可使之形成TNF-R三聚体,从而导致胞浆内的死亡结构域(DD)相聚成簇,后者(DD)与连接蛋白(FADD)结合,进而通过募集并激活caspase8,最终使靶细胞发生凋亡。
答案解析:有
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