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化学工程

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简述HMG-CoA还原酶抑制剂的构效关系。

正确答案: (1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶的活性必需结构。若是内酯结构经酶解后才有效。
(2)手性氢化萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团,有一定的平面要求。
①R1为甲基活性增强;R2为羟基可增加亲水性;侧链酯的立体化学对活性无太大影响。
②氢化萘环可被苯环、杂环或稠环取代,芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取代,具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列,芳环与对氟苯基不共面活性最好。
(3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离,若为乙烯型碳链连接仍能保持活性。若改变两个碳原子的距离,活性减弱或消失
答案解析:
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